Метотрексат Эбеве: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В растворе содержится метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат метотрексат в количестве 2,5 мг; 5 и 10 мг; в виде дополнительных веществ – целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, стеарат магния, моногидрат лактозы.

Форма выпуска

• Таблетки во флаконах: 2,5; 5 и 10 мг.
• В ампулах и флаконах по 1, 5 и 10 мл.
• Концентрат во флаконах по 5, 10 и 50 мл.

Фармакологическое действие

Группа антиметаболитов, у которых аналогом является фолиевая кислота. Оказывает противоопухолевое действие и дополнительно имеет иммуносупрессивный эффект.

Лекарство замедляет репарацию ДНК и её синтез, тормозит митоз клеток. К воздействию Метотрексата наиболее чувствительны ткани, обладающие способностью к высокой пролиферации: опухолевая ткань, эмбриональные клетки, костный мозг, эпителий слизистых оболочек.

При пролиферации клеток злокачественных тканей, которая опережает таковую в нормальных, Метотрексат приводит к нарушению роста злокачественных опухолей без нанесения вреда здоровым тканям.

При лечении псориаза Метотрексат действует на кератиноциты бляшек, у которых увеличена скорость роста в сравнении с нормальной пролиферацией клеток кожи.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови Метотрексата наступает через 30-60 минут. У пациентов с лейкемией могут быть колебания до 3 часов.

В плазме крови связывается с альбуминами. При одновременном приеме с салицилатами, хлорамфениколами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитоином может быть конкурентное замещение.

Метотрексат через гематоэнцефалический барьер не проникает, для этого его необходимо вводить интратекально.

Период полувыведения Метотрексата около 6-7 часов, в случае высоких доз – увеличивается до 17 часов.
Выводится в основном (90%) почками в течение суток. Около 10% выводится с желчью.

В случае тяжелых нарушений почек выведение удлиняется.

Метотрексат может накапливаться в печени, почках и селезенке в виде продуктов метаболизма.

Показания к применению

• опухоли трофобласта;
• нейролейкемия;
• неходжкинская лимфома, в т.ч. лимфосаркома;
• острые лейкозы (миелобластный и лимфобластный);
• остеогенная саркома и мягких тканей;
• рак кожи, рак легкого, рак молочной железы, плоскоклеточный рак, рак половых органов (мужских и женских), рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак почки, медуллобластома, ретинобластома;
• тяжелые стадии грибовидного микоза, псориаза;
• артрит псориатический и ревматоидный, системная красная волчанка, дерматомиозит, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания

• тяжелые поражения почек и печени;
• алкоголизм;
• тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
• патология системы кроветворения в анамнезе;
• прививки живыми вакцинами;
• язвы ЖКТ и ротовой полости в анамнезе;
• прием больших доз препарата с ацетилсалициловой кислотой;
• период грудного вскармливания и беременность;
• индивидуальная непереносимость.

Метотрексат назначают осторожно при поражениях почек и печени, ожирении, угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, применении до начала лечения гепатотоксических препаратов, инфекционных заболеваниях бактериального, вирусного, грибкового происхождения, при асците, перитонеальном и плевральном выпоте, дегидратации, опоясывающем герпесе, предыдущем контакте с больным простым герпесом, при кори, ветряной оспе, стронгилоидозе, амебиазе; при наличии подагры либо уратного нефроуролитиаза, при инфекциях и воспалительных процессах слизистой рта, язвенном колите, язвенной болезни, рвоте, диарее, обструкции ЖКТ, ацидурии, астении, химио- или лучевой терапии, предшествовавшие лечению, пожилым пациентам и детям.

Побочные действия Метотрексата

1. Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.
2. Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.
3. Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.
4. Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.
5. Пищеварительная система: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.
6. Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.

Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.

• Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.
• Система сердца и сосудов: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.
• Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.
• Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.

Другие побочные действия, которые могут возникать: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран.

В случае внутримышечного введения может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кисты и полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.

В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка).

Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.

Инструкция по применению Метотрексата (Способ и дозировка)

Возможно введение Метотрексата — Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой.

Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой.

В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг.

1. Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц.
2. Нейролейкемия: вводят интратекально 1 – 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2.

Детям назначают следующие дозы:

• младше 1 года по 6 мг;
• возраст 1 год – 8 мг;
• до 2-х лет применяют 10 мг;
• старше 3 лет вводят 12 мг.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю.

При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.

При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно.

Передозировка

Главными симптомами передозировки являются признаки угнетения системы кроветворения. Антидотом является фолинат кальция, который вводят не позже, чем через 60 минут, при этом доза должна быть равной или выше дозы Метотрексата. В тяжелых случаях используют ощелачивание мочи и гидратация организма.

В случае превышения дозы при интратекальном введении, наряду с введением антидота, обеспечивают быстрый дренаж спинномозговой жидкости.

Взаимодействие

• При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень.
• Одновременный прием с лефлунамидом повышает частоту панцитопении и случаев гепатотоксичности.
• Хлорамфеникол, тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата.
• Ципрофлоксацин, гликопептиды, пенициллины, петлевые диуретики, фенилбутазон снижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение.
• Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
• Хлорамфеникол, сульфаниламиды, пириметамин оказывают негативное действие на костный мозг, поэтому комбинированный прием с Метотрексатом усугубляет гематологические нарушения.
• Триметоприм и сульфаметоксазол, которые вызывают дефицит фолатов, а также гиполипидемические препараты и непрямые антикоагулянты могут усиливать токсический эффект Метотрексата.
• Нужно избегать в процессе лечения повышенного потребления кофе, чая и сладких напитков с кофеином, поскольку может снижаться клиренс теофиллина.
• При одновременном приеме с цитостатиками клиренс Метотрексата снижается.
• Комбинация с радиотерапией повышает вероятность некроза тканей.
• Метотрексат угнетает иммунный ответ на вакцинацию, а в случае введения живых вакцин вероятны тяжелые реакции антигенного характера.
• Прием амиодарона способствует появлению язв кожи.
• При введении ацикловира и одновременное применение Метотрексата интратекально увеличен риск неврологических поражений.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят, соблюдая температурный режим от 15-25°С, в закрытом от света месте и вдали от детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

1. Препарат назначается только онкологом с опытом химиотерапии.
2. Больной должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций в виде токсических поражений, которые могут приводить к смерти.
3. В случае наличия у пациента жидкости в полостях (брюшной или плевральной) необходимо до начала лечения жидкость удалить.
4. Если появляются симптомы стоматита, свидетельствующие о токсическом поражении ЖКТ, необходимо временно прекратить лечение Метотрексатом, так как возрастает риск изъязвлений и перфорации кишечника.
5. До начала терапии необходимо тщательное исследование лабораторных показателей крови (развернутый клинический и биохимический анализ), тесты функции почек, рентгенография органов грудной полости.
6. При приеме Метотрексата пациент постоянно находиться под наблюдением врача для своевременного выявления осложнений.

В процессе лечения пациенту ежемесячно проводят обследования, включающие в себя:

• осмотр ротовой полости;
• развернутый анализ крови;
• функциональные пробы печени;
• исследование мочи и функционального состояния почек;
• исследование дыхательной системы.

За 1 неделю до оперативных вмешательств терапию Метотрексатом нужно отменить и вновь назначить через 2 недели.

Препарат увеличивает риск развития злокачественных лимфом, в том числе при приеме в низких дозах.

До начала лечения нужно исключить беременность.

Пациентам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии Метотрексата на репродуктивную систему и рекомендовать использование контрацепции в период лечения.

При интратекальном введении Метотрексата возможны осложнения, угрожающие жизни, поэтому при появлении первых признаков побочных эффектов необходима отмена препарата.

Препарат не смешивать с другими веществами в одном флаконе.

В случае попадании на кожу или слизистые необходимо сразу же смыть водой.

Во время лечения препаратом нужно проявлять осторожность при занятиях, при которых необходимо повышенное внимание и быстрота реакций.

Аналоги Метотрексата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:МетоджектВеро-Метотрексат

Основные аналоги: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Методжект, Метотаб.

Что лучше: Метотрексат или Методжект?

Если сравнивать с обычным Метотрексатом, то Методжект некоторые называют более эффективным, но если это Метотрексат Австрия Эбеве – именно австрийский препарат характеризуется хорошим эффектом и чистотой, т.е. с меньшим количеством побочных эффектов. По цене лекарства практически не отличаются.

Детям

Применяют с осторожностью.

С алкоголем

Алкоголь способен усугублять гепатотоксический эффект Метотрексата, поэтому употребление в период лечения противопоказано.

При беременности и лактации

Метотрексат оказывает эмбриотоксическое действие (вызывает пороки плода), применять при беременности противопоказано.

Препарат проникает в грудное молоко в опасных концентрациях. В связи с этим, в период лечения кормление грудью прекращают.

Отзывы о Метотрексате

Существуют множественные отзывы о препарате. Почти все отзывы при внематочной беременности рассказывают о побочных эффектах в виде сильной тошноты, болей в животе, болит печень. Обязательно необходим контроль эффективности избавления от внематочной беременности по хорионическому гонадотропину человека.

Отзывы при псориазе в большинстве своем не очень хорошие, многие предпочитают обходиться без Метотрексата. Пациенты сообщают, что при обострении препарат значительно облегчает состояние, однако при отмене происходит ухудшение. Есть упоминания о случаях токсического гепатита.

Отзывы при ревматоидном артрите по поводу эффекта в основном положительные. Отмечают стойкие ремиссии на препарате, но в то же время и частые побочные реакции в виде тошноты. Преимуществом является то, что при отмене состояние не ухудшается. Важно соблюдать плавное увеличение дозировки при начале терапии. Также имеются единичные отзывы о низкой эффективности препарата.

Цена Метотрексата, где купить

Купить Метотрексат Эбеве Австрия в Москве можно в среднем за 1141 руб. в ампулах. Цена в таблетках
составляет около 415 руб. за 50 таб. дозой 5 мг и 480 руб. за 10 мг.

Где купить таблетки в Москве? Купить можно в аптеках по цене от 82 до 195 руб. в зависимости от дозы.

Цена в Украине препарата зависит от объема и количества в упаковке и колеблется от 445 грн. до 814 грн.

Где купить австрийский Метотрексат в Ростове – на — Дону? Приобрести есть возможность в аптеках по средней цене 1205 руб.

Купить в Спб вы можете по цене от 106 до 269 руб. за 1 ампулу или флакон.

Источник: https://medside.ru/metotreksat

Метотрексат отзывы. Советы и рекомендации врачей о препарате Метотрексат по применению

Латинское название: Methotrexate-Ebewe. Производитель: Ebewe Pharma, Австрия.

Действующее вещество: Метотрексат

Использовать метотрексат при беременности или в период лактации противопоказано. Использование его при беременности может спровоцировать развитие различных пороков у плода. Метотрексат проникает в грудное молоко и таким образом он может оказывать свои токсические эффекты на младенца.

Несмотря на то, что сегодня имеются боле эффективные препараты для лечения ревматологических заболеваний (препараты генно — инженерной терапии), метотрексат не сдает свои позиции.

Источник: https://puzkarapuz.ru/review/detail/metotreksat_otzyvy_sovety_i_otzyvy_vrachej_o_preparate_metot

Самые эффективные лекарства от псориаза

В наши дни считается, что псориаз невозможно вылечить полностью. Однако ученые и фармацевты работают над этой проблемой, изобретая все новые и новые лекарства от псориаза, а также  методики лечения. Эта статья посвящена самым эффективным на сегодняшний день методам лечения псориаза с точки зрения официальной медицины.

Излучение (фототерапия)

Лечение псориаза ультрофиолетовой лампой – один из современных способов борьбы с недугом. По-научному он называется фототерапия. Наибольшую эффективность показали аппараты облучатели для лечения псориаза от немецкой фирмы Herbert Waldmann.Чтобы получить видимый результат, необходимо повторять процедуру облучения регулярно, а также наблюдаться у врача, даже если вы решили купить УФ лампу для лечения псориаза и проводить сеансы в домашних условиях.

Следует различать аппараты, предназначенные для облучения всего тела и приборы для ПУВА терапии – локального лечения псориаза, например, в области кистей рук или стоп. Также приборы делятся по спектру целебного излучения. Существует лазерное лечение псориаза, при котором вместо УФ-лучей используется лазер.

Фототерапия обладает следующими преимуществами:

• Может применяться как отдельно, так и в комплексе с другими методиками;
• Эффективно лечит пораженные участки;
• Доступная стоимость процедуры;
• Возможно проводить в домашних условиях;
• При умеренном использовании абсолютно безвредна для организма, подходит даже для беременных женщин.

Проводить сеансы лечения псориаза фототерапией следует не чаще трех, максимум четырех, раз в неделю, так как избыток облучения может спровоцировать рак кожи. Согласитесь, что это более серьезное заболевание, нежели псориаз.

Отдельно стоит сказать про посещение солярия при псориазе, отзывы пациентов утверждают, что они не испытывали какого-либо дискомфорта после проведения данной косметологической процедуры.

Как вы понимаете, солярий также является облучением кожи. Поэтому посещение солярия является, по сути, сеансом ультрафиолета. Помните про правило – не более 4 сеансов в неделю – отправляясь позагорать. Если вы будете соблюдать частоту облучения, то солярий не навредит коже.

Лечение псориаза таблетками

Неотигазон

В таблетках выпускаются многие препараты от псориаза, например, Неотигазон. Действующие вещества – ретиноиды. Дозировка назначается врачом, курс обычно продолжается два месяца. Отзывы про Неотигазон при псориазе различны: одним пациентам он помог выздороветь, другие не заметили эффекта от применения. Очевидно, дело заключается в индивидуальных особенностях организма человека, а также форме заболевания.

Ликопид

Таблетки Ликопид применяются для нормализации иммунитета при псориазе. Действующее вещество – глюкозаминилмурамилдипептид. Отзывы про Ликопид при псориазе подтверждают, что прием препарата действительно помогает восстановить естественный иммунитет. Препарат безопасен для беременных и детей старше трех лет.

Полисорб

Полисорб – это энтеросорбент, то есть лекарство, направленное на очищение кишечника от опасных веществ и патогенной микрофлоры. Этот процесс необходим, так как зачастую именно внутренние раздражители провоцируют появление воспалительных процессов на коже. Отзывы про Полисорб при псориазе утверждают, что препарат может быть заменен на аналогичный по воздействию на более дешевый активированный уголь.

Активированный уголь

Иногда врачи назначают лечение псориаза таблетками активированного угля в домашних условиях. Активированный уголь позволяет очистить желудочно-кишечный тракт пациента от патогенной микрофлоры, что помогает наладить здоровое функционирование организма. Курс приема назначает врач. Одна из возможных схем: разделить свой вес на 10 и округлить, принимать количество таблеток, равное полученной цифре, утром и вечером, в течение 15 или 20 дней.

Фосфоглив

Препарат Фосфоглив применяется при комплексном лечении псориаза.  Прием таблеток нормализует работу печени и желчного пузыря, освобождает организм от шлаков и токсинов. При псориазе зачастую происходит нарушение обменных процессов, поэтому становится необходим прием препарата с подобными свойствами.

Препарат выпускается как в таблетках, так и в форме раствора для уколов. Обычно врачи назначают следующую схему: одну-две таблетки три-четыре раза в день во время приема еды. Отзывы пациентов про Фосфоглив от псориаза подтверждают эффективность препарата.

Мази и крема от псориаза

Одним из самых популярных и эффективных медицинских средств лечения псориаза кожи в домашних условиях являются мази. Помните, что назначить самый подходящий в вашем случае препарат может только врач.

Все мази и крема от псориаза можно разделить на две большие категории:

• Гормональное лечение псориаза. Содержат в составе глюкокортикоиды. Применяются только в тяжелых случаях, и обязательно под контролем врача, так как они могут привести к тяжелым побочным последствиям. К ним относятся: гидрокортизон, тридерм, элаком, эдвантан, целедерм, бусеноид и другие новые препараты от псориаза.
• Негормональное лечение псориаза. Как правило, эти мази назначаются в дополнение к приему таблеток. К ним относятся: циновит, цинокап, циноспора, псоркутан кальципотрол, дайвонекс, акулий жир, витамин F и т. д. Отзывы о негормональных мазях для лечения псориаза подтверждают отсутствие побочных эффектов.

Уколы от псориаза

Лечение псориаза уколами может быть назначено врачом при любой стадии заболевания. Обычно уколы применяются параллельно с мазями и кремами для кожи.

Вещества, которые вводят методом уколов, относятся к категории имунномодуляторов. Они стабилизируют иммунитет и нормализуют обмен веществ, что приводит к уменьшению воспалительного процесса на коже.

Метотрексат

Уколы Метотрексата обычно назначаются при тяжелых формах псориаза. Это средство с высокой эффективностью, которое применяется в том числе при лечении онкозаболеваний. При лечении следует строго соблюдать схему, назначенную врачом, чтобы минимизировать воздействие препарата на организм. Согласно отзывам о лечении псориаза Метатрексатом, средство эффективно справляется даже с нетипичными формами воспаления, однако обладает множеством побочных эффектов, снизить которые – задача лечащего врача.

Дипроспан

Дипроспан также относится к гормональным уколам, которые назначаются только в тяжелых случаях. Действующее вещество – бетаметазон. Уколы выполняются внутримышечно, 3 раза в день в течение двух недель. Отзывы врачей про уколы для лечения псориаза Дипроспан утверждают, что препарат крайне эффективен, но может вызвать побочные эффекты. Поэтому подобное лечение обычно проводится только в стационарных условиях, для обеспечения контроля за состоянием пациента.

Тиосульфат натрия

Тиосульфат натрия представляет собой соединение натрия и соли тиосерной кислоты. В 1 мг раствора содержится 0,3 грамма действующего вещества. Также в составе препарата, помимо воды, содержится гидрокарбонат натрия. Применение уколов способствует очистке организма, а особенно лимфосистемы, от вредных веществ, а также укреплению иммунитета. Отзывы о тиосульфате натрия при псориазе подтверждают,  что комплекс уколов способствует ремиссии.

Стелара

Инъекции Стелара применяются при средней и тяжелой формах заболевания. Отзывы про уколы Стелара при псориазе говорят, что препарат очень эффективен для избавления от симптомов заболевания. При этом препарат почти не вызывает побочных эффектов.

Плазмаферез

Зачастую в качестве дополнительной терапии при псориазе назначается плазмаферез. Эта процедура позволяет снизить избыточное количество иммунных клеток, которые и провоцируют псориаз.

Плазмаферез проводится следующим образом:

• У пациента забирается часть крови из вены;
• Кровь очищается от токсинов и вредных веществ;
• Кровь возвращается в организм пациента;
• Процедура повторяется несколько раз.

Лечение плазмаферезом состоит из пяти или семи сеансов, однако эффект заметен уже после первых двух. Отзывы про плазмаферез при псориазе почти идентичны – пациенты говорят о том, что после процедуры почувствовали улучшение.

Заключение

Обилие представленных средств внушает надежду на  исцеление или хотя бы ремиссию, однако не стоит пробовать сразу все средства подряд. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом и выберите стратегию борьбы с недугом, оптимально подходящую в вашем случае. Так вы добьетесь гораздо более заметного результата.

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5b28f5adb3638a00a9a5eeca/5b2a98ba6b01b600a9ea8ffa

Метотрексат

Метотрексат – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Действующее вещество – метотрексат, в 1 таблетке – 2,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метотрексат является противоопухолевым, цитостатическим средством, относящимся к группе антиметаболитов. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу, отвечающую за восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для продуцирования пуриновых нуклеотидов и их производных).

Метотрексат замедляет клеточный митоз, а также синтез и репарацию ДНК.

Повышенную чувствительность к его действию проявляют ткани, склонные к быстрой пролиферации: эпителиальные клетки слизистой оболочки ротовой полости, мочевого пузыря, кишечника, клетки злокачественных опухолевых образований, эмбриональные клетки, клетки костного мозга. Кроме противоопухолевого, препарат характеризуется также иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание метотрексата определяется величиной дозы: при приеме препарата в дозе 30 мг/м2 он всасывается хорошо, а его биодоступность в среднем составляет 60%.

У пациентов детского возраста с диагнозом «лейкемия» абсорбция вещества варьируется от 23% до 95%.

Максимальная концентрация метотрексата достигается за промежуток времени в диапазоне от 40 минут до 4 часов.

После распределения в тканях метотрексат в значительных концентрациях обнаруживается в почках, печени и особенно селезенке, переходя в форму полиглутаматов. В этих органах препарат может накапливаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

При приеме метотрексата в рекомендованных дозах он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Обнаруживается в грудном молоке.

После перорального приема препарат частично метаболизируется при участии кишечной флоры, преимущественно в печени (независимо от способа введения). При этом образуется полиглутаминовая форма метотрексата, обладающая фармакологической активностью и являющаяся ингибитором дигидрофолатредуктазы и синтеза тимидина.

У пациентов, которые получают метотрексат в дозе менее 30 мг/м2, период полувыведения в начальной фазе равен 2–4 часам, а в конечной фазе, отличающейся большей продолжительностью, ‒ 3–10 часам при применении небольших доз и 8–15 часам – при применении значительных доз лекарственного средства.

У больных с хронической почечной недостаточностью обе фазы экскреции метотрексата могут существенно пролонгироваться.

Метотрексат выводится в основном с мочой в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Выведение метотрексата у пациентов с дисфункциями почек, выраженным транссудатом или асцитом существенно замедляется. При повторном введении препарат кумулируется в тканях в виде полиглутаматов.

Показания к применению

• Трофобластические новообразования;
• Неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз;
• Тяжелая форма псориаза;
• Далеко зашедшие стадии грибовидного микоза;
• Ревматоидный артрит (при отсутствии эффекта других методов лечения).

Противопоказания

• Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
• Острая форма инфекционных заболеваний;
• Синдром иммунодефицита;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 3 лет;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Метотрексат с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, инфекционными заболеваниями бактериального, вирусного или грибкового генеза, при выпоте в плевральную полость, асците, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе; на фоне проводившейся ранее лучевой или химиотерапии.

Инструкция по применению Метотрексата: способ и дозировка

Таблетки Метотрексат принимают перорально.

Дозу и период лечения врач назначает на основании клинических показаний индивидуально с учетом схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование:

• Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
• Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
• Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
• Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
• Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
• Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.

Побочные действия

• Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, панцитопения, гипогаммаглобулинемия;
• Сердечно-сосудистая система: перикардиальный выпот, перикардит, снижение АД, тромбоэмболия (тромбоз церебральных сосудов, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия);
• Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, острый гепатит, цирроз и фиброз печени, гипоальбуминемия);
• Нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, гемипарез, дизартрия, парез, афазия, судороги; на фоне высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное расстройство когнитивных функций, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия), необычная краниальная чувствительность;
• Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
• Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе с фатальным исходом), симптомы интерстициальной пневмонии (потенциально опасной) – отдышка, сухой кашель, лихорадка;
• Кожный покров: зуд кожи, эритематозная сыпь, крапивница, нарушение пигментации, фоточувствительность, алопеция, телеангиоэктазия, экхимозы, эксфолиативный дерматит, фурункулез, угри, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз; при псориазе – жжение кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже;
• Мочеполовая система: цистит, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, протеинурия, азотемия, гематурия, нарушение ово- и сперматогенеза, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, импотенция, вагинальные выделения, дисменорея, гинекомастия, выкидыш, дефекты развития плода, гибель плода, бесплодие;
• Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеопороз, переломы, остеонекроз;
• Новообразования: лимфома, в том числе обратимая;
• Прочие: повышенная потливость, сахарный диабет, аллергические реакции (включая анафилактический шок), аллергический васкулит, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, внезапная смерть, оппортунистические инфекции, угрожающие жизни (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (включая ЦМВ-пневмонию), гистоплазмоз, нокардиоз, криптококкоз, сепсис (в том числе фатальный), опоясывающий лишай, простой и диссеминированный герпес.

Передозировка

Для передозировки Метотрексата специфическая симптоматика не характерна, поэтому ее определяют по уровню действующего вещества препарата в плазме крови.

В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата.

Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови. Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата.

Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот.

Введение последнего необходимо продолжать до снижения концентрации метотрексата в плазме до значения, не превышающего 0,05 мкмоль/л, и повышения рН до значений более 7.

Особые указания

Цитотоксичность препарата требует осторожного обращения с ним. Назначение препарата может производить только опытный специалист. Учитывая свойства и особенности действия Метотрексата, врач должен информировать больного о способности препарата вызывать тяжелые, а порой и фатальные побочные действия и о необходимости соблюдения строгого режима терапии для их минимизации.

Применение препарата следует сопровождать тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсического действия, их оценки, и принятия адекватных мер.

Назначение должно производиться на основании полного общего анализа крови с определением содержания тромбоцитов, биохимического анализа крови с установлением активности ферментов печени, сывороточного альбумина, билирубина, исследования функции почек, рентгенографии грудной клетки, при необходимости – тестов на гепатит и туберкулез.

Перед каждым приемом препарата на наличие изъязвлений обследуется слизистая поверхность рта и глотки. Следует проверять: систематически – активность печеночных трансаминаз, функцию почек (клиренс креатинина, азот мочевины), уровень концентрации мочевой кислоты в крови; периодически – рентгеноскопические исследования органов грудной клетки.

Состояние костномозгового кроветворения проверяют трижды (до начала терапии, в период лечения, после завершения курса).

Действие препарата может вызвать острую или хроническую гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Хроническая гепатотоксичность может стать следствием приема общей кумулятивной дозы 1,5 г или длительной (2 и более лет) терапии метотрексатом, и привести к фатальному исходу.

1. Учитывая токсическое воздействие метотрексата на организм больного, следует избегать одновременного назначения других гепатотоксических средств, кроме случаев очевидной необходимости.
2. Степень токсического эффекта препарата может быть обусловлена отягощающими сопутствующими факторами, такими как ожирение, алкоголизм, сахарный диабет и пожилой возраст больного.
3. Для объективной оценки функции печени кроме биохимических параметров рекомендуется использовать данные биопсии печени, полученные до начала или после 2-4 месяцев лечения.

В случае умеренного фиброза печени или наличия признаков цирроза метотрексат следует отменить, при диагностировании легкой формы фиброза рекомендуется повторное проведение биопсии через 6 месяцев. При незначительных гистологических изменениях печени (легкое портальное воспаление, жировые изменения) следует соблюдать особую осторожность при дальнейшем применении препарата.

При язвенном стоматите и диарее необходимо прервать терапию метотрексатом из-за большого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.

Больным следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения, чтобы не допустить развитие реакции фотосенсибилизации.

Следует учитывать влияние препарата на иммунную систему при проведении иммунологических тестов и возможное ухудшение реакции на вакцинацию.

Поэтому в период 3-12 месяцев после отмены препарата больному не показана иммунизация (кроме случаев, рекомендованных врачом), лицам, проживающим с больным, следует отменить иммунизацию против полиомиелита.

Больному необходимо носить маску, чтобы избежать контакта с получавшими вакцину против полиомиелита людьми.

• В период лечения пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а также после окончания терапии – мужчинам в течение 3 месяцев, женщинам – на протяжении не менее после одного овуляционного цикла.
• Для уменьшения токсичности высоких доз метотрексата после курса лечения больному показан прием кальция фолината.
• Ввиду влияния препарата на центральную нервную систему (головокружения, ощущение усталости), пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами в период терапии.

Применение при беременности и лактации

Для Метотрексата характерно тератогенное действие: он может вызывать врожденные пороки развития или внутриутробную смерть плода.

Если беременность наступила во время лечения препаратом, рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском негативного воздействия на плод.

Метотрексат проникает в грудное молоко, поэтому во время курса терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку препарат является цитотоксичным, одновременный прием любых лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Учитывая свойства и особенности Метотрексата, состояние больного и лекарственное взаимодействие препаратов, врач даст рекомендации, позволяющие избежать появления тяжелых побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Метотрексата являются: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Эбеве, Методжект, Метотаб.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Метотрексате

В настоящее время встречаются многочисленные отзывы о Метотрексате. Иногда его используют для прерывания внематочной беременности, однако женщины нередко сообщают о побочных реакциях его приема, выражающихся в болях в области живота и печени, сильной тошноте. Обязательно следует контролировать эффективность прекращения внематочной беременности по уровню ХГЧ.

Большинство пациентов не рекомендуют таблетки Метотрексат при псориазе и отзываются о лечении этого заболевания с его помощью неодобрительно. При обострении псориаза лекарственное средство существенно облегчает состояние, однако его отмена провоцирует ухудшение. Встречаются сообщения о случаях токсического гепатита.

Эффективность Метотрексата в терапии ревматоидного артрита и онкозаболеваний считается достаточно высокой. Больные отмечают наступление стойкой ремиссии, но побочные реакции в виде тошноты – распространенное явление.

Также имеются единичные упоминания о недостаточной эффективности лекарственного средства.

Цена на Метотрексат в аптеках

В аптечных сетях России примерная цена на Метотрексат дозировкой 2,5 мг составляет около 183‒228 рублей (в упаковку входит 50 таблеток).

Источник: https://www.neboleem.net/metotreksat.php