Велкейд: инструкция по применению, цена и отзывы покупателей, аналоги препарата

Велкейд – средство для подавления роста опухолей.

Фармакологическое действие

Действие препарата основано на подавлении белковых клеточных комплексов протеасом.

Активное вещество Велкейда – бортезомиб.

Форма выпуска

Выпускают порошок Велкейд для приготовления внутривенного раствора.

Показания к применению

Препарат Велкейд назначают для лечения мантийноклеточной лимфомы у тех пациентов, которые уже проходили терапию раньше.

Есть отзывы о Велкейде, подавляющем рост множественной миеломы.

Инструкция Велкейда: способ применения

Велкейд вводят струйно внутривенно, в течение 3-5 секунд.

В начале лечения препарат назначают в дозировке 1,3мг на м.кв. поверхности тела пациента. Вводят Велкейд два р/неделю на протяжении 2х недель, после чего делают перерыв в 10 дней. Во время лечения учитывают, что между двумя введениями Велкейда должно пройти не меньше 72ч.

После того, как будет пройдено три и пять курсов лечения, оценивают терапевтический результат. Если клинический ответ получен удовлетворительный, проводят еще два дополнительных курса препаратом Велкейд.

Если пациенту назначено пройти больше 8 курсов, используют такую схему: еженедельно вводят препарат на протяжении месяца, и делают перерыв13 дней.

Если клинического ответа после лечения не последовало или наблюдается стабилизация, прогресс болезни, назначают Велкейд в высоких дозах вместе с дексаметазоном. При этом дексаметазон принимают внутрь в дозировке 40мг: 20мг в день введения Велкейда и еще 20мг на следующий день. Всего за три недели вводится 160мг дексаметазона.

Таким образом, при миеломе множественной, не подвергавшейся ранее лечению проводится шесть недельных циклов терапии, при этом Велкейд принимают два р/неделю, на третью и шестую неделю делают перерыв. Мелфалан с преднизоном из расчета 9 и 60мг на м.кв.

поверхности тела больного соответственно, пьют только в первую неделю комбинированного лечения, 4 дня в неделю. Так проводят лечение с первого по четвертый цикл терапии.

С пятого по девятый циклы лечения по инструкции Велкейд вводят один р/неделю, на протяжении шести недель, делая перерыв на третьей и шестой неделе. Мелфалан и преднизон принимают в таких же дозах, и только на протяжении первой недели терапии, четыре дня в неделю.

Растворяют порошок Велкейда из 10мл ампулы в 3,5мл раствора хлорида натрия 0,9%, при этом соблюдают правила асептики, надевают защитную одежду и перчатки во избежание контакта препарата с кожей. С другими лекарствами и растворителями смешивать Велкейд нельзя. Перед введением раствор Велкейда проверяют на предмет изменения цвета и наличие инородных включений.

Побочные действия препарата Велкейд

Велкейд – токсичное лекарство и вызывает ряд серьезных побочных действий: анемию, лейкопению, нейтропению, лимфопению, тромбоцитопению, остановку сердца, инфаркт, стенокардию, кардиогенный шок, обострение сердечной хронической недостаточности, отек легких, желудочковую гипокинезию и аритмию, снижение давления, флебит, гематомы, брадикардию, внутричерепное кровоизлияние, васкулит, инсульт, гипертензию легких, пурпуру, приливы крови, набухание вен, сердечную тампонаду, перикардит, легочную эмболию, одышку, кашель, гипоксию, бронхоспазмы, алкалоз респираторный, заложенность носа, тахипноэ, ринит, боли в грудине и носовых придаточных пазухах, кровавую мокроту, острую дыхательную недостаточность, геморрагию легочную.

Есть отзывы о Велкейде, вызывающем рвоту, запор, тошноту, боли в животе, сухость во рту, панкреатит острый (редко), боли в глотке и горле, кишечную непроходимость паралитическую, метеоризм, жидкий стул, отрыжку, дисфагию, гастрит, энтерит, петехию слизистой ротовой полости, повышенное слюноотделение, налет на языке, кровоизлияния в печени, недостаточность печеночную, колит ишемический (редко), диарею, тошноту, стоматит, икоту, головную боль, невропатию периферическую, головокружение, обморок, парезы, судорожную активность, нарушения речи, вегетативную нейропатию, энцефалопатию.

Часто из-за лечения Велкейдом возникают спутанность сознания, бессонница, тревожность, депрессия, бред, галлюцинации, перепады настроения, раздражительность, нарушается работа почек, ухудшается зрение, возникает боль в глазах, вертиго, мышечная слабость и боли в мышцах и конечностях, артралгия, боли в спине. Часто наступает обезвоживание, гипергликемия, гипокалиемия, уменьшается вес.

Гиперчувствительность к Велкейду, приводящая к аллергическим реакциям наблюдается нечасто, но возникают такие дерматологические реакции из-за применения Велкейда: сыпь и зуд, отек век и области возле глаз, покраснение, повышенная сухость кожи, экзема, кровоподтеки, псориаз, алопеция, дерматит, изменение пигментации, структуры волос, могут появиться узелки на коже, отеки, повышение температуры тела.

Противопоказания к применению Велкейда

• Велкейд нельзя принимать при инфильтративных и диффузных болезнях легких, во время беременности, лактации, при поражении перикарда, гиперчувствительности к самому препарату и к бору.
• В инструкции Велкейда указано, что его нельзя назначать детям.
• Под постоянным наблюдением принимают препарат пациенты с нарушениями работы печени тяжелой и средней степени, при тяжелых патологиях почек, при эпилепсии и судорогах, обмороках, невропатии диабетической в прошлом, и если есть риск развития сердечной хронической недостаточности.
• Плохие отзывы о Велкейде, применяемом при запоре и обезвоживании, вызванном диареей или рвотой.
• С осторожностью назначают препарат Велкейд одновременно со средствами, понижающими давление и пероральными препаратами, снижающими уровень сахара, с противовирусными средствами, амиодароном, изониазидом, статином, нитрофурантоином, с рифампицином и другими схожими с ним по действию препаратами.

Источник: http://www.pigulka.ru/velkejd.php

Велкейд

Форма выпуска и состав

Выпускается Велкейд в форме лиофилизата, из которого готовят раствор для внутривенного или подкожного введения. Представляет собой белый или практически белый порошок/лиофилизированную массу.

В одном флаконе содержится 3,5 мг бортезомиба (PS-341). Вспомогательные компоненты: азот и маннитол.

• В аптеки препарат поступает во флаконах по 10 мл.
• В качестве средства 1 линии терапии Велкейд назначают в составе комплексного лечения множественной миеломы (рака, являющегося разновидностью лейкоцитов плазматических клеток в костном мозге).
• Применение Велкейда в качестве средства 2 линии терапии целесообразно при множественной миеломе и мантийно-клеточной лимфоме (В-клеточном новообразовании высокой степени злокачественности) у пациентов, которые ранее прошли по меньшей мере 1 линию терапии.

Противопоказания

Согласно аннотации к препарату, Велкейд не следует назначать при:

• Гиперчувствительности к маннитолу, бортезомибу и/или бору;
• Острых интерстициальных болезнях легких;
• Поражениях перикарда;
• Беременности и в период кормления ребенка грудью.

С осторожностью лекарственное средство назначают при:

• Умеренно выраженных и тяжелых нарушениях функции печени;
• Тяжелой дисфункции почек;
• Синкопе;
• Дегидратации на фоне диареи или рвоты;
• Одновременном приеме гипотензивных препаратов, ингибиторов или субстратов изоэнзимов CYP3A4 и CYP2C9, пероральных сахароснижающих средств;
• Запорах;
• Повышенном риске развития хронической сердечной недостаточности.

1. Кроме того, в инструкции к Велкейду указывается о необходимости осторожного применения препарата пациентам, в анамнезе которых имеются указания на судорожные состояния, эпилепсию или диабетическую нейропатию.
2. Велкейд предназначен только для подкожного и внутривенного введения.
3. При интратекальном (непосредственно в ликворную систему) введении в ряде случаев фиксировался летальный исход!
4. Оптимальная концентрация раствора при в/в введения – 1 мг/мл, при подкожном – 2,5 мг/мл.
5. В связи с тем, что концентрация раствора при разных способах введения Велкейда существенно отличается, к вопросам расчета дозировки следует подходить с особой тщательностью.
6. 1. Монотерапия
7. Как монотерапевтическое средство Велкейд рекомендуется вводить в подкожную клетчатку или струйно в вену в течение 3-5 секунд.

Стартовая доза препарата – 1,3 мг на квадратный метр площади поверхности тела пациента. Эта дозировка рассчитана на 2-недельный курс с кратностью применений 2 раза в неделю – в 1, 4, 8 и 11 дни. По завершении одного курса выдерживают 10-дневный перерыв (с 12 по 21 дни). Следует помнить, что между инъекциями последовательных доз лекарства должно пройти как минимум 72 часа.

Оценку степени терапевтического ответа проводят после прохождения больным 3 и 5 циклов лечения с применением Велкейда.

Как только полный клинический ответ достигнут, дополнительно проводят еще 2 цикла терапии.

Если длительность лечения превышает 8 циклов, Велкейд допускается применять как по стандартной схеме, так и по схеме поддерживающей терапии, которая предполагает еженедельное введение раствора на протяжении 4 недель – в 1, 8, 15 и 22 дни. По завершении курса с 23 по 35 день выдерживают 13-дневный интервал.

При отсутствии клинического ответа на терапию (т.е. если болезнь продолжает прогрессировать или стабилизируется лишь после 2 или 4 циклов лечения соответственно), согласно инструкции к Велкейду, разрешается назначение препарата в комбинации с высокими дозами дексаметазона.

2. Комбинированная терапия

В этом случае Велкейд вводят в подкожную клетчатку или струйно в вену в течение 3-5 секунд. А перорально принимают мелфалан и преднизон.

Коррекцию дозы и способа введения Велкейда производят в зависимости от особенностей организма больного и его ответа на лечение препаратом, стадии развития опухолевого процесса и общей клинической ситуации.

Побочные действия

Профили безопасности Велкейда при применении в монотерапии и в сочетании с другими препаратами (мелфаланом и преднизоном) сходны.

Наиболее частыми побочными эффектами являются:

• Тромбоцитопения, нейтропения, анемия;
• Кардиогенный шок, остановка сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, развитие/обострение сердечной недостаточности, отек легких, полная атриовентрикулярная блокада, гипокинезия желудочков, остановка синусового узла, фибрилляция предсердий;
• Тошнота, диарея, боль в горле и глотке, запор, рвота;
• Головная боль, сухость во рту, периферическая нейропатия, парестезия, депрессия, спутанность сознания, бессонница, вертиго, боль в глазах, снижение четкости зрения;
• Дегидратация, гипер- или гипокалиемия, высыпания на коже, окологлазничный отек, миалгия, повышенная утомляемость, гипертермия.

Особые указания

Лечение Велкейдом необходимо проводить только под наблюдением специалиста, который имеет достаточный опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Аналоги

Аналогами Велкейда являются препараты Амилан ФС, Миланфор, Борамилан ФС, L-аспарагиназа, Арглабин, Гексален, Гидреа, Иринотекан, Кампто, Эстрацит, Золинза, Тромборедуктин, Залтрап, Проспидин, Халавен, Эриведж.

Сроки и условия хранения

Хранить Велкейд следует в сухом, затемненном месте. Оптимальная температура – до 25°С. Срок годности лиофилизата – 36 месяцев, приготовленного из него раствора – 8 часов.

Источник: https://spravka03.net/velkejd.html

Велкейд (Velcade) — инструкция по применению, цена, аналоги

• Действующее вещество: Бортезомиб (Bortezomib) (PS-341) в форме трехмерного бороксина (в пересчете на бортезомиб (PS-341) в форме мономера).
• Вспомогательные вещества: маннитол — 35 мг; азот — q.s.
• Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство.
• Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3,5 мг. По 38,5 мг препарата (соответствует 3,5 мг бортезомиба) в стеклянный флакон вместимостью 10 мл с пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевой крышкой. Один флакон упаковывают в блистер и картонную пачку.
• Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре от до 30° С в оригинальной упаковке. Срок годности 3 года. После растворения Велкейд можно хранить при температуре не выше 25 °C в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 ч. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
• Условия продажи: препарат отпускается строго по рецепту.
• Производитель: Бен Веню Лабораториз Инк., США; Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция; БСП Фармасьютикалс С.р.л., Италия; Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия; ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия.

Велкейд – средство против опухолей на основе бортезомиба – применяется при лечении следующих типов рака:

• опухоли костного мозга, в том числе множественные формы миеломы (как двухлинейная химиотерапия противоопухолевыми лекарственными средствами);
• лимфома мантийноклеточного типа (пациентам, кто получил не менее одной линий химиотерапии другими лекарствами, направленные на борьбу с онкологией – не на основе препаратов бортезомиба).

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость элементов лекарственного средства;
• повышенная чувствительность, вызывающая аномальную реакцию организма на попадание в организм бортезомиба, бора, маннитола и их производных;
• поражения присердечной сумки;
• беременность, время лактации;
• детский возраст – до 12 лет, если отсутствовал опыт лечения препаратами на основе бортезомиба;
• заболевания лёгких острой формы, характеризующиеся диффузным поражением паренхимы органа и появлением в нём инфильтратов;
• применение на фоне лечения средствами, в основе механизма действия которых лежит индукция изофермента CYP3A (субстратов на основе изофермента CYP3A), к таким препаратам относятся: фенобарбитал, лекарственные средства на основе экстракта зверобоя, карбамазелин, фенитоин, рифампицин;
• острая печёночная недостаточность либо хронический дефицит функции данного органа последних степеней.

С осторожностью Велкейд необходимо назначать для пациентов, страдающих скомпенсированными поражениями печени и почек, эпилепсией и прочими эпилептоидными состояниями, нейропатии диабетического типа. Не рекомендуется применять Велкейд пациентам, страдающим обморочными состояниями, подверженными потерям сознания неясного происхождения.

Также необходимо помнить о нежелательном совмещении Велкейда и препаратов, имеющих гипотензивный эффект, а также пероральных гипогликемических средств.

Для применения данного средства необходимо, чтобы организм больного не был обезвожен (такое состояние может обусловлено поносом и/или рвотой, данные проявления весьма часты как побочные эффекты химиотерапии), чтобы пациент не страдал запорами и не имел в анамнезе жизни операций по поводу острой сердечной недостаточности, например, после инфаркта миокарда.

Фармакологическое действие

Велкейд – это препарат, имеющий противоонкологический спектр действия. Он изготовлен на основе бортезомиба, который проявляет активность в отношении протеасом клеток многих млекопитающих, в том числе человека, являясь веществом подобным химотрипсину. Названная протеасома – это клеточная органелла, которая ответственна за лизис ряда белков.

Равновесие процессов синтеза и лизиса белковых молекул позволяет поддерживать постоянство внутренней среды отдельной клетки. Раковая клетка имеет нарушенный гомеостаз, что позволяет ей бесконтрольно и бесконечно пролиферировать. Именно с этим призваны справиться препараты на основе бортезомиба.

Так, во множестве клинических исследованиях бортезомиб показал прекрасные результаты в отношении множественной миеломы.

Велкейд стимулирует репаративные процессы в клетках, расположенных рядом с очагом злокачественного процесса. Так, при наличии зон поражений костной ткани бортезомиб запускает процесс их регенерации, путём стимуляции клеток, создающих костную ткань, остеобластов и отключения активности клеток, разрушающих остеоциты.

Если сравнивать курсы приёма рассматриваемого лекарственного средства, то первая линия эвакуируется стремительнее следующих. Данный процесс характеризуется такой величиной, как клиренс. Клиренс для 1 приёма – 98-114 л/ч, а для последующих – 14-31 л/ч.

Бортезомиб стремительно и активно распространяется в организме. Величина объёма распределения – 500-1900 л/м2. Степень связывания бортезомиба с транспортными белками плазмы – 84%.

Функциональное состояние гепатоцитов напрямую имеет непосредственное влияние на эвакуацию препарата из организма. Поражения печёночной ткани лёгких форм не снижают скорость и не ухудшают качество выведения рассматриваемого лекарственного средства из организма. Поражения гепатоцитов средней и тяжёлой форм увеличивают средний период эвакуации на 55-63%.

Инструкция по применению

Инструкция препарата Велкейд предполагает в/в и п/к способы применения. При введении важна концентрация раствора. Для в/в раствора это 1 мг/мл, для п/к – 2,5 мг/мл. Перед началом терапии необходимо строго и чётко подобрать дозу препарата, наиболее подходящую данному конкретному пациенту.

Взрослые

Существует несколько способов применения препаратов на основе бортезомиба. Основные из них – монотерапия и комбинированная терапия. При монотерапии препарат вводят струёй внутривенно в течение 4-5 с либо подкожно. Рекомендуемая доза – 1,3 мг/м2 дважды в неделю на протяжении 2 недель.

Обычно препарат вводят на 1, 4, 8 и 13 дни. Затем следует перерыв сроком на десять суток. Из схемы лечения видно, что для повторного введения препарата период ожидания должен составлять не менее трёх суток. Количество циклов, необходимых для возможности оценки успешности лечения, варьируется от 3 до 5.

Возможно и более продолжительное лечение.

В случае долговременной терапии схема лечения соответствует стандартной либо проводится по упрощённой (поддерживающей) методике: препарат вводится каждую неделю в течение месяца, интервал между приёмами составляет 1 неделю, интервал между циклами – 2 недели. В случае позитивной динамике лечения пациентам, как правило, требуется ещё 2-3 дополнительных цикла для достижения устойчивой ремиссии.

При отсутствии позитивной реакции больного на лечение препаратом применяется комбинированная терапия. Причём под отсутствием позитивной реакции понимается как дальнейшее развитие онкологического процесса, так и его остановка на 2-4 стадии.

Комбинированная терапия предполагает применение больших доз Дексаметазона вместе с препаратом Велкейд. В этом случае схема лечения такова: с каждой дозой Велкейда применяется и Дексаметазон – 20 мг в день введения, 20 мг – на следующие сутки, всего 40 мг Дексаметазона. Суммарно за цикл пациент пример 160 мг Дексаметазона.

Также комбинированную терапию можно проводить вместе с Преднизолоном и Мелфаланом. Способ применения и дозы Велкейда аналогичным стандартным условиям. Дозы Преднизолона и Мелфалана индивидуально подбирает врач, занимающейся химиотерапией.

Дети

Применение рассматриваемого препарата больными детского возраста противопоказано. Однако в случае крайней необходимости данный препарат может быть использован. В этом случае схема лечения и дозы подбираются индивидуально.

Приём во время беременности и кормления грудью

Химиотерапия на любом сроке беременности и в период лактации строго противопоказана в виду её крайней токсичности.

Побочные эффекты

Высокоактивный медикамент Велкейд ввиду своей токсичности имеет широкий спектр побочных эффектов.

Среди них пагубное влияние на такие органы и системы органов как:

1. Иммунная система.
2. Кроветворные органы.
3. Эндокринная система.
4. Периферическая нервная система и ЦНС.
5. Органы чувств и анализаторы.
6. Дыхательная система.
7. Мочеполовая система.

Также возможно проявление аллергических реакций, поражение кожных покровов, нарушения со стороны ОДС, типовые иммунопатологические симптомы, изменения лабораторно-диагностических показателей биологических жидкостей организма.

Передозировка

Интоксикация характеризуется резким падением АД и устойчивой тромбоцитопенией. Передозировка наступает при превышении рекомендуемой дозы уже в 1,5-2 раза.

При интоксикации необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Требуется симптоматическая терапия, направленное на поддержание уровня АД, приемлемого для работы ССС, купирование лихорадки. Комплекс лечебно-реанимационных мероприятий включает в себя инфузии, а также лекарства, обладающие вазоконстрикторными свойствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется приём препарата вместе со средствами, обладающими индукторной активностью в отношении изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. У больных с диагнозом сахарный диабет I типа, получающих химиотерапию, на фоне приёма таблеток с гипергликемическим эффектом, наблюдались случаи как резкого снижения, так и резкого повышения содержания глюкозы в плазме крови.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3,5 мг.

Особые указания

Терапия с использованием лекарственного препарата требует определённой квалификации от специалиста, проводящего процедуры и назначающего лечение. Это должен быть дипломированный специалист в области онкологии и/или химиотерапии.

Препарат должен вводятся исключительно внутривенным либо подкожным способом. При случайном введении бортезомиба интратекальным способом регистрировались случаи летального исхода.

Перед началом цикла химиотерапии и в середине его необходим мониторинг показателей крови. Особое внимание следует уделить подсчёту формулы лейкоцитов и уровню кровяных пластинок.

Аналоги

Аналогами препарата являются синтетические противоопухолевые средства – Сегидрин, Борамилан, Борамилан ФС, Глицифон, Рефнот.

Цена, где можно купить

Препарат можно купить в государственных аптеках при наличии соответствующего рецепта. Цена препарата Велкейд (одной упаковки) начинается от 11589 рублей.

Источник: http://onkolog-24.ru/velkejd-velcade.html

Велкейд инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Форма выпуска Велкейд, упаковка препарата и состав

• Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или почти белой лиофилизированной массы или порошка.
• 1 фл.
  бортезомиб (PS-341)
• 3.5 мг
• Вспомогательные вещества: маннитол, азот.
• Флаконы стеклянные объемом 10 мл (1) — блистеры (1) — пачки картонные.
• Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Велкейд

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеасом. Бортезомиб — это обратимый ингибитор 26S-протеасомы клеток млекопитающих. 26S-протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином и обладает химотрипсиноподобным действием.

Убиквитин — протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление химотрипсиноподобного действия протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке.

Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки.

In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

Фармакокинетика препарата

При в/в болюсном введении бортезомиба в дозах 1 мг/м2 и 1.3 мг/м2 больным с множественной миеломой Cmax бортезомиба в плазме составляют соответственно 57 нг/мл и 112 нг/мл. При последующем введении препарата Cmax в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1 мг/м2 и 89-120 — для дозы 1.3 мг/м2.

Распределение

После однократного или многократного введения в дозах 1 мг/м2 и 1.3 мг/м2 средний Vd бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%.

Метаболизм

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами CYP3А4, CYP2С19 и CYP1А2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2С9 в метаболизме бортезомиба незначительно.

Выведение

Средний T1/2 бортезомиба при многократном введении составляет 40-193 ч. Препарат быстрее выводится после введения первой дозы по сравнению с последующими введениями. После первого введения в дозах 1 мг/м2 и 1.3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 л/ч и 112 л/ч, а после последующих введений — соответственно 15-32 л/ч.

Фармакокинетика препарата

1. в особых клинических случаях
2. Влияние возраста, пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.
3. Исследований фармакокинетики бортезомиба у больных с нарушением функций печени не проводилось.

Фармакокинетика препарата

в/в вводимого бортезомиба в дозах 0.7-1.3 мг/м2 2 раза в неделю у больных со слабым умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению:

• Препарат предназначен для лечения:
• — множественной миеломы (в составе комбинированной терапии 1-й линии).
• — множественной миеломы у больных, ранее получивших терапию 1-й линии (терапия 2-й линии);
• — мантийноклеточной лимфомы у больных, ранее получивших терапию 1-й линии.

Дозировка и способ применения препарата

Монотерапия

Препарат вводят в/в струйно в течение 3-5 сек.

Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз Велкейда должно пройти не менее 72 ч.

1. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.
2. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
3. При длительности лечения более 8 циклов Велкейд можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 недель (дни 1,8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).
4. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения Велкейда

При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением невропатии, лечение Велкейдом следует приостановить.

После исчезновения симптомов токсичности лечение Велкейдом можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1.3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2, дозу 1 мг/м2 снижают до 0.7 мг/м2).

Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены Велкейда, если только польза от его применения явно не превышает риск.

При появлении связанной с применением Велкейда нейропатической боли и/или периферической невропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей. У больных с тяжелой невропатией в анамнезе Велкейд можно применять только после тщательной оценки отношения риск/польза.

Таблица 1.

Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной Велкейдом нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной невропатии
Тяжесть периферической невропатии
Изменение дозы и частоты введения
1 степень (парестезия и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции
Доза и режим введения не требуют коррекции
1 степень с болью или 2 степень (нарушение функции, но не повседневной активности)
Снизить дозу до 1 мг/м2
2 степень с болью или 3 степень (нарушение повседневной активности)
Приостановить применение Велкейда до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу Велкейда до 0.7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю
4 степень (сенсорная невропатия, приводящая к инвалидности или двигательная невропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу)

Степень нарушения функций почек не влияет на фармакокинетику Велкейда. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию бортезомиба в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

• Коррекция дозы и схемы лечения при применении Велкейда совместно с мелфаланом и преднизоном
• Перед началом нового цикла лечения:
• — содержание тромбоцитов должно быть >70 000/мкл, а абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) >1000/мкл;
• — нeгематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
• Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения
  Токсичность
  Коррекция или отсрочка дозы
• Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла:

Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, или тромбоцитопения с кровотечением
В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25%
Содержание тромбоцитов 30 000/мкл или АСН 750/мкл в день введения Велкейда (кроме 1-го дня)
Отложить введение Велкейда
Несколько отсрочек введения Велкейда в одном цикле (>3 раз при введении 2 раза в неделю или 2 раз при введении 1 раз в неделю)
Дозу Велкейда снижают на 1 ступень (с 1.3 мг/м2 до 1 мг/м2; с 1 мг/м2 до 0.7 мг/м2)
Heгематологическая токсичность >3 степени
Применение Велкейда откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня.

После этого лечение Велкейдом можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1.3 мг/м2 до 1 мг/м2; с 1 мг/м2 до 0.7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической невропатии, связанной с применением Велкейда, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано выше в таблице 1.

1. Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в материалах производителей этих препаратов.
2. Правила приготовления и введения препарата

Велкейд является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует выполнять соответствующие правила асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.

Содержимое флакона (10 мл) растворяют в 3.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

Полученный раствор вводят путем 3-5-секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0.9% раствора натрия хлорида.

Перед введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

В целом, показатели безопасности Велкейда при применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении Велкейда в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

Источник: https://medistok.ru/v/1344-velkejd-instrukcija-po-primeneniju.html

Велкейд инструкция по применению

Форма выпуска препарата, его состав и упаковка

• Велкейд выпускается в виде лиофилизированного порошка, который используется для приготовления раствора для внутривенных и подкожных инъекций.
• Порошок находится в стеклянном флаконе, объемом на 10 мл, упакованном в блистер и вложенный в картонную пачку.
• 1 флакон препарата содержит бортезомиба 3,5 мг и маннитола 35 мг в качестве вспомогательных веществ.

Механизм действия

Бортезомиб – вещество, обратимо угнетающее выработку 26S-протеасомы в клетках всех млекопитающих.

26S-протеасома является комплексом белковой природы, который воздействует на белки связанные с убиквинтином. Данный механизм задействован в поддержании постоянства внутриклеточной среды.

При проведении испытаний in vivo препарат замедлял рост клеток в смоделированных опухолях в том числе во множественной миеломе.

Фармакокинетика

Внутривенное введение бортезомиба проводится в дозах 1 мг/м2 и 1,3 мг/м2. При этом максимальная концентрация в крови составляет 57 и 112 нг/мл соответственно. При повторных введениях данные цифры возрастают, и колеблется в пределах 67-106 и 89-120 нг/мл.

После введения препарат интенсивно распределяется по всем тканям, связывание с белками плазмы – примерно 83%.

В метаболизме действующего вещества играют непосредственную роль изоферменты CYP3А4, CYP2С19 и CYP1А2. При этом образованные метаболиты не проявляют фармакологического действия, характерного для бортезомиба.

Пути выведения препарата у человека не изучены. Период полувыведения при повторных введениях больше, нежели при первичном, и колеблется в пределах 40-193 часа.

Не было изучено влияние на фармакокинетику Велкейда возраста, расы и пола пациента.

При лечении онкологических больных с сопутствующими нарушениями работы печени необходимость корректировать дозу зависит от степени выраженности дисфункции органа. При легких нарушениях работы печени нет необходимости изменять дозу Велкейда. При средних и тяжелых нарушениях стоит уменьшить дозировку и тщательно контролировать процесс терапии.

Когда назначается?

Препарат Велкейд назначают при:

• множественной миеломе
• мантийноклеточной лимфоме при условии, что пациент уже получил хотя бы 1 линию лечения.

Когда и кому применять не рекомендуется

Велкейд противопоказан в случае:

• индивидуальной непереносимости бортезомиба, бора и/или маннитола
• беременности и лактации
• детского возраста
• заболевания перикарда
• поражения легких

Крайнюю осторожность следует соблюдать при использовании Велкейда при:

• средней и тяжелой дисфункции печени
• тяжелой дисфункции почек
• судорожном синдроме, эпилепсии
• склонности к обморокам
• невропатии диабетического происхождения
• дегидратации, вызванной рвотой или диареей
• запоре
• риске возникновения сердечной недостаточности.

Дозирование

Препарат Велкейд предназначен только для внутривенных и подкожных инъекций. Недопустимо вводить интертекально, так как были зафиксированы летальные исходы.

Для внутривенного введения готовят раствор с концентрацией 1 мг/мл, для подкожного 2,5 мг/мл.

Концентрацию следует рассчитывать очень тщательно, так как она отличается для различных путей введения.

Оценивать клинический результат терапии стоит только после 3 или 5 курсов лечения. Если был достигнут полный терапевтический результат, стоит провести еще 2 курса для его закрепления.

Если терапия не дала достаточного результата специалистами может быть назначено комбинированное лечение Велкейда с дексаметазоном в высоких дозировках. С каждой инъекцией принимают перорально 40 мг дексаметазона, разделив это количество на два приема. Первую половину принимают внутрь в день инъекции Велкейда, а вторую на следующие сутки.

Все сопутствующие изменения состояния больного в период приема препарата должны находиться под тщательным контролем и сопутствоваться изменением дозирования и кратности лечения.

Способ применения

Велкейд относится к препаратам для лечения опухолей, поэтому с ним нужно обращаться с большой осторожностью. Приготовление раствора для инъекций требует соблюдение правил стерильности.

Необходимо избегать контакта раствора с кожей, для этого стоит использовать перчатки и другие защитные элементы одежды.

Не смешивать Велкейд с другими лекарствами за исключением физиологического раствора (натрия хлорид 0,9%).

Для внутривенного введения в качестве растворителя берут 3,5 мл физиологического раствора на 1 флакон Велкейда. Таким образом, получается концентрация приготовленного раствора 1 мг/мл.

Проводят обязательно контроль качества полученной жидкости – она должна быть бесцветная и прозрачная, без каких-либо механических включений. Если наблюдается любое отклонение от указанных норм раствор использовать для инъекций нельзя.

Введение выполняют внутривенно через катетер в течении 3-5 секунд, затем катетер промывают физиологическим раствором.

Для подкожного введения в качестве растворителя берут 1,4 мл физиологического раствора и получают готовый препарат с концентрацией 2,5 мг/мл. Контроль качества такой же – бесцветность, прозрачность и отсутствие механических включений.

Каждая последующая инъекция должна проводиться в новое место с минимальным расстоянием от места предыдущего укола – 2,5 см. Нельзя проводить инъекцию в раздраженные, поврежденные места, с гематомами, а также туда, где трудно ввести иглу.

Если возникает местная реакция на препарат можно перейти на введение раствора меньшей концентрации – 1 мг/мл или вводить лекарство внутривенно.

Симптомы передозировки и их лечение

Признаками передозировки препарата является резкое падение артериального давления, понижение количества тромбоцитов в крови с летальным исходом. Данные симптомы наблюдаются при увеличении дозы в 2 раза.

Терапия состояния передозировки заключается в тщательном контроле жизненных показателей, работы органов, уровня артериального давления (использование внутривенных инфузий, назначение вазоконстрикторов), температуры тела. Специфического антидота к препарату не установлено.

Взаимодействие Велкейда с другими лекарственными средствами

Бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYPЗА4. Соответственно необходимо быть осторожными при приеме других лекарственных средств, способных влиять на активность данных веществ.

Так кетоконазол, угнетающий изофермент CYP3A4 влияет на фармакокинетику бортезомиба, поэтому совместный прием данных препаратов должен проводиться под вниманием врачей. То же самое относится к приему вместе Велкейда и ритонавира.

Снижается эффективность терапии Велкейдом при приеме его на фоне лечения рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином – сильных индукторов изофермента CYP3A4. А вот дексаметазон проявляет менее выраженные индуцирующие способности на данное вещество, поэтому не имеет значительного влияния на эффективность бортезомиба.

1. Комбинированное лечение Велкейдом с мелфаном и преднизолоном допустимо, так как изменение фармакокинетических характеристик незначительно.
2. При приеме пероральных сахароснижающих средств возможно изменение их активности с развитием, как повышения, так и понижения сахара в крови ниже нормы.
3. Осторожно использовать совместно с препаратами от давления, противовирусными средствами, статинами.

Особенности применения Велкейда при беременности и лактации

Использование Велкейда в период вынашивания ребенка и кормления грудью категорически запрещено.

Побочные действия

Со стороны кроветворных органов: нарушение лабораторных показателей в сторону уменьшения количества клеток – тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и других

Со стороны сердца и сосудов: инфаркт, остановка сердца, сердечная недостаточность, нарушение ритма, отек легочной ткани, падение и повышение артериального давления, замедление сердечного ритма, кровоизлияния в оболочки мозга, инсульт, воспаление стенки сосудов, эмболия периферических и центральных сосудов.

Со стороны органов дыхания: нарушение дыхательного ритма, одышка. Кашель, ринит, боль в грудной клетке, в носовых пазухах, дыхательная недостаточность, кровоизлияния в альвеолы.

Со стороны органов ЖКТ: диспепсические явления, ухудшение аппетита, вздутие, стоматит, боль в глотке, воспаление слизистой желудка. Воспаление поджелудочной железы, повышенное слюноотделение, изменение окраски и поверхности языка, колит.

• Со стороны печени: воспаление, кровоизлияния, повышение уровня билирубина в крови, недостаточность функционирования органа.
• Со стороны ЦНС: невропатии, судороги, потеря сознания, нарушения вкусового восприятия, нарушение речи, тремор, нарушение памяти и внимания.
• Со стороны психики: спутанное сознание, чередование возбуждения и угнетения, депрессивное состояние, нарушение сна, раздраженность.
• Со стороны почек и других мочевыделительных органов: нарушение мочеиспускания, недостаточность функции почек, недержание мочи, кровь и белок в мочи, изменение количества мочи, боли в поясничном отделе.
• Со стороны уха: нарушение слуховой функции, звон в ушах, глухота на оба уха.
• Со стороны глаз: нарушение зрительной функции, воспаление конъюнктивы, сухость слизистой оболочки, кровоизлияния, слепота, герпес глаза.
• Со стороны иммунитета: аллергическая реакция – отек Квинке, повышенная чувствительность к ингредиентам препарата.
• Со стороны метаболизма: дегидратация, нарушение уровня калия, натрия, кальция, магния, фосфора и мочевой кислоты в крови, истощение, недостаточность витамина В12.
• Со стороны кожи: высыпания, отек, зуд, крапивница, псориаз, узелки под кожей, пигментация кожи, облысение, повышение потоотделения, особенно в ночное время суток, кровоподтеки и гематомы.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах и суставах, судороги, спазмы, подергивания, нарушение подвижности суставов и их отек.
• Со стороны половой системы: нарушение эрекции, боли в яичках.

Как и где хранить?

Хранится Велкейд в оригинальной упаковке в течение 3 лет с момента выпуска, при температуре до 30°С. Беречь от детей.

Приготовленный раствор для инъекций можно хранить во флаконе или шприце не более 8 часов в помещении с естественной освещенностью, при температуре не выше 25°С .

Условия отпуска из аптек

Препарат относится к списку рецептурных лекарственных средств.

Велкейд цена

Велкейд лиофилизат для инъекций 3мг — 55000-60000 руб.

Источник: http://www.pl.medicine-worlds.com/velkejd.htm

Велкейд — инструкция по применению, цена на Велкейд и аналоги

Бортезомиб — это обратимый ингибитор 26S-протеасомы клеток млекопитающих. 26S-протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином.

• Множественная миелома
• Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1­ линию ­терапии

Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12–21). Между введением последовательных доз препарата Велкейд® должно пройти не менее 72 ч.

• Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.
• В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
• При длительности лечения более 8 циклов Велкейд® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35).
• Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Велкейд®

При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Велкейд® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; 1,0 мг/м2 — до 0,7 мг/м2).

Степень нарушения функций почек не влияет на фармакокинетику препарата Велкейд®. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Велкейд® в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

Рекомендуемая доза: вводят в/в струйно, в течение 3–5 с в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь.

Велкейд является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует выполнять соответствующие методы асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.

Содержимое 10 мл флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят путем 3–5 секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Передозировка:

Симптомы: превышение рекомендуемой дозы более чем в 2 раза сопровождалось острым падением АД и тромбоцитопенией со смертельным исходом.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели жизненных функций больного и проводить соответствующую терапию для поддержания АД (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты) и температуры тела. Специфический антидот к бортезомибу не известен.

Побочные эффекты:

• В целом, показатели безопасности препарата Велкейд при применении в качестве монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении Велкейда в комбинации с мелфаланом и преднизоном.
• Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Велкейд.
• Нежелательные ­побочные ­эффекты ­сгруппированы­ по ­органам ­и ­частоте ­появления. ­Частоту­ определяли ­как: очень часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (

Источник: https://www.likar.info/lekarstva/Velkejd/

Велкейд аналоги

Бортезомиб — это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином.

Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке.

Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. In vivo бортезомиб вызывал замедление роста опухоли во многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

При в/в струйном введении бортезомиба в дозах 1.0 мг/м2 и 1.3 мг/м2больным с множественной миеломой максимальные концентрации препарата в плазме составляют соответственно 57 и 112 нг/мл.

При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1.0 мг/м2 и 89-120 для дозы 1.3 мг/м2.

Средний период полувыведения препарата при многократном введении составляет 40-193 ч.

Препарат быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1.0 мг/м2 и 1.3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 и 112 л/ч, а после последующих введений — соответственно 15-32 л/ч.

При введении в дозе 1.3 мг/м2 подкожно или внутривенно больным с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUC last) было эквивалентно для обоих путей введения (155 нг х ч/мл при подкожном введении и 151 нг х ч/мл при внутривенном введении).

Cmax после подкожного введения (20.4 нг/мл) была ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл). Среднее геометрическое соотношение AUC last составило 0.99, а 90%-ные доверительные интервалы — 80.18-122.80%. Tmax составляло 30 мин при подкожном введении и 2 мин при внутривенном введении.

После однократного или многократного введения в дозах 1.0 мг/м2 и 1.3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2).

Источник: https://analogi.info/velkeyd